微卫星不稳定(microsatellite instability, MSI)
微卫星不稳定性是指与同一个体的正常组织细胞的DNA相比,liu细胞的基因组DNA中单个、两个、三个、四个或五个核苷酸组成的重复序列的长度发生了改变。liu组织表现出的微卫星不稳定性可按照所测标记物的不稳定程度分为高不稳定性(MSI-H)、低不稳定性(MSI-L)和微卫星稳定(MSS)。
错配修复缺陷(differentMismatchRepair,dMMR)DNA错配修复系统MMR(MismatchRepair)是由一系列高度保守的基因及其表达的产物酶构成,具有维持DNA复制的高保真度和基因组稳定性、降低自发突变的功能。DNA错配修复系统缺陷会造成微卫星不稳定情况。通常认为dMMR与MSI-H在生物学上具有一致性,而MSI-L和MSS则是MMR正常(proficientmismatchrepair,pMMR)的表型。 【迈杰转化医学】一直以来致力于转化医学服务和伴随诊断产品开发及商业化。福建提供dMMR抗体检测试剂推荐咨询
具有上述形态特点的liu也*有23%为MSI-H。TIL对判断liuMSI状态较其他形态指标相对特异,但在HE切片上识别TIL有一定困难,文献报道采用CD3免疫组织化学染色辅助,以每高倍视野(HPF)8个CD3TIL为临界值,其特异性和灵敏性分别为75%和67%。三、MSI检测的主要方法在经济和有效的辅助检测手段缺乏的年代,形态学指标也许对筛选MSI-H结直肠ai及Lynch综合征患者有很好的提示作用,但无论从特异性、敏感性还是证据的直接性、客观性方面,形态学指标都与分子检测指标存在差距。在越来越重视客观证据的现代医疗实践中,辅助检测手段被越来越多地应用到MSI-H结直肠ai的筛查中。如前所述,MSI是MSI结直肠ai的分子特征,错配修复基因功能缺陷是MSI结直肠ai发生的分子基础,因此检测liu的MSI状态和/或错配修复缺失状态是诊断MSI结直肠ai**直接的依据。1.免疫组织化学检测错配修复蛋白:一种或多种错配修复蛋白的功能缺失可引起MSI-H,因此,检测错配修复蛋白缺失情况可间接反应liu的MSI状态。错配修复蛋白在正常肠腺上皮细胞,特别是腺体基底部细胞以及淋巴细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞等间质细胞的胞核中均有表达,可作为内对照。上海dMMR抗体检测试剂推荐咨询使用北欧免疫组化质控中心NordiQC推荐的IHC抗体组合。
MMR)突变而易患结直肠ai和其他恶性liu的一种常染色体显性遗传性疾病,占结直肠ai的2%~5%。该综合征曾被命名为遗传性非腺瘤性结直肠ai(HNPCC),后因该命忽略了肠外liu的高发率而弃用。已知MLH1、MSH2、MSH6和PMS2这四种MMR基因与林奇综合征的发生密切相关。大多数林奇综合征家(85%~90%)检测到的是MLH1和MSH2突变,剩余的10%~15%的家族存在MSH6的突变,少数存在PMS2的突变[7]。同时,已有研究表明:绝大多数林奇综合征都具有高水平微卫星不稳定性(MSI-H)的现象[8]。林奇综合征发病年龄较早,平均年龄为45岁,明显低于正常人群发生结直肠ai的平均年龄(60岁)。林奇综合征患者的结肠ai好发于近端结肠,70%~85%的liu位于结肠脾区附近。这些liu具有特异的组织病理学特征,比如髓样生长的ai、粘液腺ai或liu区过多的淋巴细胞浸润。林奇综合征患者在其一生中易发生多处原发liu,据统计有54%~61%的林奇综合征患者会发生第二种原发liu,更有甚者,部分患者会发生三种或更多的原发liu[7]。这些liu包括有子宫内膜ai、胃ai、卵巢ai、尿路liu、肝胆liu、胰腺ai等。因此,当确诊的林奇综合征患者在发现***处结直肠ai时就会被建议进行更大的结肠次全切除术或全切术。
1微卫星(microsatellites)不稳定性微卫星(microsatellites)又称简单重复序列,是存在于基因组中的一些小片段核苷酸的重复序列,重复单位一般由1~6个核苷酸组成,重复次数不超过60次,具有高突变性。DNA在复制过程中,尤其是微卫星,可能会出现碱基错配等错误,这些错误累积起来并一代代的传递下去,**终会产生基因突变进而导致细胞ai变。这种在DNA复制过程中产生的一些简单重复序列的插入或缺失,被称为微卫星不稳定性(microsatelliteinstability,MSI)[1]。2MSI与错配修复(MMR)蛋白间的关系DNA错配修复(Mismathrepair,MMR)系统由一系列特异性修复DNA碱基错配的酶分子(MMR蛋白)组成。MMR蛋白的主要功能是修复DNA复制过程中产生的错配,包括单碱基错配和2个以上的插入/缺失错配,从而保持遗传物质的完整性和稳定性,避免遗传物质发生突变。据目前报道:涉及人类DNA错配修复的MMR蛋白主要有5个,其编码基因分别为MLH1、PMS1、PMS2、MSH2和MSH6。MMR系统会对在DNA复制过程中的碱基错配等错误进行纠正,一旦修复系统失效,基因突变的风险便会提高。因此,MMR基因突变后,DNA复制时的过程中便会发生MSI[2,3]。3MSI判定标准MSI的检测方法很多。迈杰转化医学可以提供覆盖肺ai、肠ai、肝ai、胃ai、乳腺ai、前列腺ai等多种实体瘤的上百项检测项目。
使得微卫星序列长度或碱基组成发生改变。MSI-H的患者为dMMR,MSI-L和MSS的患者为pMMR。目前推荐用于检测微卫星不稳定的5个常用位点分别为BAT-25、BAT-26、D2S123、D5S346和D17S250,2个位点不稳定则称为微卫星高度不稳定(MSI-H);l个位点不稳定称为微卫星低度不稳定(MSI-L);0个位点不稳定则称为微卫星稳定(MSS)。微卫星状态与结肠ai临床分期密切相关,在II期结直肠ai中,MSI-H/dMMR患者约占20%左右,在III期结直肠ai中约占12%,而在IV期中**少,约4%左右。1.微卫星状态在结肠ai中的预后作用从2000年Gryfe等发现Ⅰ~Ⅳ期的MSI-H结直肠ai患者对比MSS患者均具有***的生存优势开始,此后人们进行了一系列MS状态与结肠ai预后的相关研究,多数研究结果提示MSI对结肠ai的预后作用与临床分期密切相关。在II期结肠ai中,MSI-H/dMMR是预后良好的标志已被绝大多数研究所证实,基本达成共识;而对于III期结肠ai的预后价值尚存在争议;对于IV期结肠ai,由于MSI-H例数过少,因此相关结果不能说明其是否具有预后价值。MS状态对结肠ai的预后作用,不*与临床分期相关,还与**原发部位相关。N0147研究结果显示在III期结肠ai中,近端结肠(盲肠、升结肠、横结肠)。迈杰转化医学严格按照IS013485标准规定建立质量体系。山西标准dMMR抗体检测试剂服务至上
MSH6抗体试剂 苏苏械备20180569号.福建提供dMMR抗体检测试剂推荐咨询
可能是由于蛋白的不稳定造成的。目前,其用途主要为:联合检测msh2、msh6、pms2、mlh1可用于lynchsyndrome(遗传性非息肉性结肠ai)的筛查。技术实现要素:发明人提供了一种抗msh6蛋白单克隆抗体,所述单克隆抗体重链和轻链可变区的氨基酸序列分别是。进一步地,所述单克隆抗体重链和轻链可变区氨基酸序列分别是。进一步地,所述单克隆抗体特异性识别msh6蛋白。进一步地,所述单克隆抗体由保藏号为cgmcc**7492的杂交瘤细胞系产生。所述细胞株为小鼠杂交瘤细胞系abm58060-20a2-pu,分类命名为:小鼠杂交瘤细胞系,该细胞系已于2019年04月3日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏,地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所。进一步地,所述抗msh6蛋白为小鼠igg2b亚型单克隆抗体。发明人还提供了一种抗msh6蛋白单克隆抗体的制备方法,其免疫小鼠所用的抗原为seqid**所示核苷酸序列编码,经由大肠杆菌重组表达的重组蛋白。发明人还提供了一株分泌抗msh6蛋白的杂交瘤细胞系,所述细胞株为小鼠杂交瘤细胞系abm58060-20a2-pu,所述细胞系保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏号为:cgmcc**7492。福建提供dMMR抗体检测试剂推荐咨询