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湖南细胞外泌体载药实验服务

来源: 发布时间:2022年05月02日

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。外泌体作为一种潜在的理想型药物递送载体,可以利用化学和基因工程等方法对其进行内部及膜表面工程化改造,将化学药物、功能短肽、小干扰RNA等多种生物活性物质包载到外泌体中,可实现特定类型的细胞或组织的靶向药物递送。外泌体的生成是一个自然过程,与其他人工合成的载药系统相比,其装载方案有多种,如分泌前细胞工程装载和纯化后外泌体装载。但需要注意的是,外泌体装载合成的反应条件可能会对外泌体及其母细胞产生不利的影响,而且体外实验和体内动物模型实验都需要大量的母细胞分泌产生足够的外泌体。因此,如何提高外泌体载药系统的产量应用于临床疾病的zhiliao将是一个挑战。口服递送装载紫杉醇(PAC)的外泌体作用于人肺ai荷瘤小鼠,其中流的生长明显受到抑制。湖南细胞外泌体载药实验服务

由于外泌体中含有大量的蛋白质和核酸,因此外泌体能将这些物质转运至靶细胞,对机体生物学功能发挥调控作用。基于外泌体自身的结构特点和生物学功能,其作为药物载体和zhiliao系统用于临床恶性中流疾病的zhiliao成为研究热点。在外泌体载药系统中,外泌体作为药物载体,信息传递(如mRNA)效率低及缺乏设计外泌体的方法阻碍了它们zhiliao干预的发展。目前的大部分研究是通过基因工程技术将靶向肽定位到外泌体膜上,从而使外泌体获得靶向性。湖南细胞外泌体载药实验服务载药外泌体对中流细胞株的抑制作用有剂量依赖性。

补阳还五汤 (BYHWD) 临床多用于中风、冠xin病等心脑xue管疾病, 以口服用药为主, 但有效物质吸收性较差。有研究利用大鼠MSC来源外泌体作为BYHWD有效成分的载体, 在采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型中进行腹膜注射, 结果显示负载BYHWD的外泌体组能激huo血管内皮生长因子 (VEGF), 上调miR-126表达, 并抑制miR-221/222表达, 促进缺血区新生血管的形成, 减轻缺血性脑损伤。其中miR-126能通过PI3K信号通路激huoVEGF与成纤维细胞生长因子从而介导血管生成, 而miR-221/222句有抗血管生成的作用。说明负载BYHWD的外泌体能通过调节相应miRNAs, 促进缺血区脑血管生成, 改善缺血症状。

外泌体载药系统的优势:1首先,外泌体天然的生物学起源为细胞内源性zhiliao因子的产生和装载提供了特有的机会。此时,zhiliao药物、寡核苷酸和纳米粒子等可被送入细胞,随后重新包装成分泌的囊泡。利用细胞产生、装载和分泌释放载药外泌体使zhiliao药物装载过程得到简化,为特定位点(如内腔和囊泡膜)的药物装载提供了基础,并且还使不易装载的物质句有更高的吸收效率和传递效率。2其次,外泌体可穿透某些生物屏障如血脑屏障,到达zhiliao靶点进行给药。3体内某些外泌体句有很强的稳定性,可避免被巨噬细胞吞噬和溶酶体所降解,为体内外泌体载药系统的长时间循环和长时间暴露于炎症等刺激环境时提供保护。相同剂量的PTX,PTX-M1-Exos载药体系和游离的PTX相比,对小鼠乳腺ai4T1的抑制率更高。

多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)是浆果紫杉针叶的提取物,属于紫杉类抗中流药物,用于乳腺ai、卵巢ai、非小细胞肺ai、前列腺ai等多种实体中流的zhiliao。多烯紫杉醇为脂溶xing药物,难溶于水,目前临床使用的多烯紫杉醇注射液使用吐温-80、乙醇作为增溶剂增加溶解度,其不良反应较大,临床应用受到很大的限制。采用电穿孔法将DTX装载至外泌体中(DTX-EXO)。通过体外释放实验结果表明DTX-EXO在正常体液环境和中流环境句有一定的缓释性能,在正常体液环境下能缓慢释放,在中流部位则释放速度加快,有利于减少细胞在正常组织中的毒副反应,增加中流部位的药效。外泌体作为药物载体可以载带多种蛋白质,实现靶向给药和稳定酶活性等目的。湖南细胞外泌体载药实验服务

树突细胞分泌的外泌体表面会表达出CD9,有利于加强外泌体与靶细胞的融合,提高外泌体对药物运输的效率。湖南细胞外泌体载药实验服务

乳腺ai是发生在乳腺上皮组织的恶性中流,是女性致死率较高的ai种之一。紫杉醇(PTX)是一种高效、广谱的抗ai药物,其不jin能杀死中流细胞,还可以调节免疫功能。使用天然杀伤细胞来源外泌体(NK-Exos)运载紫杉醇形成载药外泌体(PTX-NK-Exos)作用于乳腺ai细胞的抗中流效果。PTX在包埋过程中会部分嵌入到外泌体的脂质双层中,导致载药后外泌体的粒径增加。抗中流实验表明,与游离PTX相比,相同剂量的PTX-NK-Exos载药系统对人乳腺aiMCF-7细胞有较高的抑制率。外泌体可增强PTX的细胞内化,提高zhiliao效果。湖南细胞外泌体载药实验服务

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