角质层是皮肤屏障功能的主要因素,解决药物的皮肤渗透性**重要的理论和技术问题之一就是弄清楚药物在角质层中渗透动力学行为,因此体外渗透实验中皮肤选择正确与否,直接会影响到对药物经皮渗透性的分析判断。对于IVPT实验中皮肤的选择依据概括起来包括以下几个方面:
1、替代动物皮肤的保存问题
VPT提倡使用新鲜皮肤开展实验研究,但由于皮肤来源困难,通常需要保存,短时间内(48小时)的体外渗透实验,可以将皮肤放在冰袋冷藏或-4℃条件下非冰冻保存,如果需要较长时间保存的话,离体皮肤常规需要放置在-80C的环境中保存,由于时长和处理措施会明显影响皮肤的渗透性,因此保存条件对药物经皮渗透的影响,需要通过实验进行验证。冷冻皮肤在使用前应在冷藏条件下(4℃)缓慢过夜解冻,尽可能减少冰晶对皮肤结构的破坏。 12 位点温度和转速同步/异步可调,触摸屏调控显示系统。中国台湾全自动透皮扩散仪
开展体外透皮实验,皮肤的选择非常重要。目前我们国家缺少建立人体皮肤银行的技术和法律保障,国内使用人皮也存在较大的伦理问题,因此各种动物皮肤已被用作人类皮肤的替代品来评估药物的经皮渗透特征。进行IVPT实验时,可根据不同药物的不同属性选择不同的动物皮肤,常用的替代动物皮肤包括裸鼠皮肤、大鼠皮肤、小鼠皮肤和小型猪皮肤等,从***分布的密度看,裸鼠***退化,与人体皮肤较少的***结构相似,但从解剖学角度看,小型猪与人体皮肤更相似,同时由于大鼠和小鼠皮肤廉价易得,比较筛选后的大鼠小鼠皮肤也常用于体外透皮实验。中国台湾全自动透皮扩散仪有效样本,就是可以真实地反映出药物在体经皮吸收情况的,同时兼具良好精确度(平行性)的样本。
化学物质透皮吸收试验常用的离体皮肤有动物皮肤、离体人皮肤以及三维重组皮肤模型。
1、离体人皮肤通常取自腹部或胸部皮肤。虽然离体人皮肤比动物皮肤获得的透皮吸收数据更可靠,但是出于法律法规和道德伦理的限制,离体人皮肤较难获得。
2、动物皮肤:在透皮吸收研究中使用动物皮肤较为常见,在不同的动物皮肤中,猪皮肤对药物的渗透性较接近人体皮肤,且2~3月龄的小猪皮肤解剖生理特点**接近于人,选择小猪皮肤作为透皮吸收研究模型较理想。取皮部位常用猪背部和猪耳。
3、三维重组皮肤模型与人体皮肤在脂质组成上略有不同,不包含血管、***、汗腺等结构,物质在三维重组皮肤模型中的透皮途径为跨细胞途径和细胞间途径。
很多化妆品功效成分的开发与应用,都是建立在透皮吸收的基础上。目前**常用的检测化妆品成分透皮吸收的体外方法是扩散池法。扩散池法将人或动物的离体皮肤安装在扩散池上,定时取接收液,用适宜的分析方法测定有效成分的含量,计算透皮速率来评价化学物的渗透特性。扩散池法操作方便,节约时间和成本,结果重现性好,限制性参数的变异小,适用于多种离体皮肤。分为静态扩散池和动态扩散池。Franz扩散池是目前常用的一种单隔室静态小室的前提,目前***用于药品、化妆品等透皮吸收实验中。带皮温实时监测探头供给池(选配),支持PTFE卡槽快捷式扩散池(选配)。
乳膏体外透皮实验的要点:
1、接收介质,保持实验全过程和全周期,药品稳定,符合漏槽条件,注意染菌问题;
2、温度和转速:采用立式扩散池进行研究,注意温度的控制,温度会影响乳膏的流变学状态,影响药物的释放;控制温度变化范围,设定温度t±0.5℃;控制转子转速范围,设定转速R±5%rpm,考察不同转速对释放和渗透的影响,优化转速条件;
3、乳膏中药物的溶出和渗透性与流变学关系密切,流变学参数是将基质组成和微相结构与释***、渗透性等宏观性能关联的重要手段,因此在进行溶出和渗透性研究前应掌握软膏的流变学性质,在进行乳膏流变学和黏度研究时,注意保持基质中避免气泡混入。 透皮给药系统(TTS)实验一站式解决方案: 开创透皮研究与数据分析领域的新纪元。中国台湾全自动透皮扩散仪
体外透皮实验可以极大的节约时间和成本,比较真实地反映药物和有效成分的透皮吸收情况。中国台湾全自动透皮扩散仪
凝胶体外透皮实验要点:
1、接收介质,保持实验全过程和全周期,药品稳定,符合漏槽条件,同时采用推荐支持膜,或者改变介质的pH值、离子浓度和极性的技术减少对凝胶基质的溶蚀作用;
2温度和转速:采用立式扩散池进行研究,温度会影响凝胶的流变学状态,影响药物的释放;控制温度变化范围,设定温度t±0.5℃;控制转子转速,设定转速R±5%rpm,考察不同转速对释放和渗透的影响,优化转速条件;
3、凝胶流变学性能反映了凝胶基质的组成和微相结构,与凝胶中药物的释放性、渗透性等宏观性能关联,因此在进行溶出和渗透性研究前应掌握凝胶的流变学性质,在进行乳膏流变学和黏度研究时,注意凝胶交联的时间效应。 中国台湾全自动透皮扩散仪
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